研究背景

ESCC 免疫治疗偶有失败，部分含三级淋巴结构（TLS）的肿瘤仍耐药，其肿瘤微环境（TME）相关耐药机制尚未明确，亟需深入解析。

研究解读

研究通过scRNA-seq和空间转录组学（stRNA-seq）分析，发现ESCC免疫治疗耐药与肿瘤细胞中胆固醇生物合成上调相关，该亚群高表达MIF（巨噬细胞移动抑制因子）。mIHC结果显示，在非应答者肿瘤组织中，MIF+肿瘤细胞（表达HMGCR和pan-CK）与生发中心（GC）B细胞（CXCR4hiCD83loCD86lo暗区亚群）空间共定位。这种互作通过MIF-CXCR4竞争性抑制CXCL12-CXCR4信号轴，破坏GC B细胞的亲和力成熟及浆细胞分化，导致免疫应答失效。进一步mIHC证实，MIF+肿瘤细胞浸润的TLS区域富集耗竭T细胞（CD3+PD-1+TIM-3+）和B细胞（CD20+CD21-CD27-PD-1+），表明GC功能受损。本研究首次提出MIF+肿瘤细胞作为ESCC免疫治疗耐药的生物标志物，突破传统仅依赖TLS丰度的预测局限。mIHC结果可直接应用于临床病理检测，通过评估肿瘤组织中MIF与HMGCR表达，识别高危耐药患者。此外，靶向MIF-CXCR4轴（如联合MIF抑制剂或他汀类药物）可能逆转耐药，为个性化免疫联合策略提供新方向。

展开剩余49%

mIHC技术赋能

参考文献

Clin Mol Hepatol. 2026 Mar 11.

阔然生物医药科技（上海）有限公司

Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.

发布于：上海市